近年來，鼻噴外泌體作為一種新的治療手段，為治療鼻炎帶來了新的思路。其中，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體憑借其免疫原性低、生物安全性較高的優(yōu)點(diǎn)，在鼻炎治療方面展現(xiàn)出了巨大的潛力。
間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體如何發(fā)揮作用的？
2024年3月，多名作者聯(lián)合在期刊《Cellular Immunology》（《細(xì)胞免疫學(xué)》）上發(fā)表了一篇題為“Therapeutic potential of mesenchymal stem cell-derived exosomes for allergic airway inflammation”（間充質(zhì)干細(xì)胞來源外泌體在過敏性氣道炎癥中的治療潛力）的文章，研究闡述了間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-exosomes）在過敏性氣道炎癥（如哮喘、鼻炎）中的作用機(jī)制。
研究指出MSC-Exo通過以下方式調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，緩解鼻腔炎癥反應(yīng)：
調(diào)節(jié)免疫失衡：
MSC-Exo通過攜帶miRNA（如miR-146a）、細(xì)胞因子（如TGF-β1）等，抑制NF-KB信號(hào)通路，減少Th2型促炎因子（如IL-4）釋放，同時(shí)促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增殖，糾正Th1/Th2免疫失衡。
降低過敏反應(yīng)：
相較于傳統(tǒng)藥物，MSC-Exo通過調(diào)節(jié)局部免疫環(huán)境，幫助鼻腔黏膜恢復(fù)正常生理功能，從源頭上減輕噴嚏、鼻塞、流涕等癥狀。
臨床研究：干細(xì)胞外泌體治療鼻炎
案例1
2024年7月8日，多名作者聯(lián)合在《Frontiers in Immunology》（《免疫學(xué)前沿》）上發(fā)表了一項(xiàng)題為“Immunomodulatory effect of PLGA-encapsulated mesenchymal stem cells-derived exosomes for the treatment of allergic rhinitis”（PLGA封裝間充質(zhì)干細(xì)胞衍生外泌體治療過敏性鼻炎的免疫調(diào)節(jié)作用）的研究，探討了聚乳酸-乙醇酸（PLGA）封裝的間充質(zhì)干細(xì)胞來源外泌體（MSC-Exos）在治療過敏性鼻炎（AR）中的免疫調(diào)節(jié)作用。
研究人員采用雙乳化法將MSC-Exos封裝在聚乳酸-乙醇酸（PLGA）顆粒中，制備成一種能夠在鼻腔中持續(xù)釋放的“外泌體膠囊”，以增強(qiáng)治療效果和持續(xù)時(shí)間。
研究結(jié)果表明PLGA膠囊通過緩釋特性延長(zhǎng)外泌體在鼻腔的滯留時(shí)間，顯著增強(qiáng)了MSC-Exos對(duì)過敏性鼻炎的治療效果，療效優(yōu)于傳統(tǒng)藥物。
安全性：實(shí)驗(yàn)未觀察到PLGA膠囊外泌體組小鼠出現(xiàn)全身毒性或局部不良反應(yīng)，展現(xiàn)出良好的生物相容性。
案例2
2024年，常州市第三人民醫(yī)院開展了一項(xiàng)利用間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體噴鼻治療過敏性鼻炎的臨床研究。該研究旨在評(píng)估干細(xì)胞外泌體噴鼻治療對(duì)于抗過敏藥物無效或者療效欠佳的過敏性鼻炎（AR）患者的有效性和安全性；同時(shí)，研究還比較了受試者治療前后的鼻腔功能以及治療前后的免疫功能，以全面評(píng)價(jià)這種新型治療方法的效果。
根據(jù)2024年11月22日《武進(jìn)日?qǐng)?bào)》報(bào)道，研究團(tuán)隊(duì)已完成10例患者的預(yù)試驗(yàn)階段。
研究結(jié)果顯示：
所有受試者均未出現(xiàn)傳統(tǒng)激素療法常見的鼻腔出血、感染或黏膜萎縮等不良反應(yīng)，鼻黏膜活檢未發(fā)現(xiàn)組織損傷，初步驗(yàn)證了間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體的高度生物相容性。
為什么選擇“鼻噴”方式？
一、無創(chuàng)性與便捷性
無創(chuàng)治療：經(jīng)鼻給藥避免了傳統(tǒng)輸注或手術(shù)帶來的創(chuàng)傷和疼痛，提高了患者的接受度和舒適度。
操作簡(jiǎn)便：鼻腔給藥方式簡(jiǎn)單快捷，患者可以在家中自行操作，無需專業(yè)醫(yī)護(hù)人員輔助，降低了醫(yī)療成本和時(shí)間成本。
二、高效性與靶向性
快速到達(dá)病灶：鼻腔作為獨(dú)特的給藥通道，可使藥物分子快速穿越嗅神經(jīng)路徑，繞過血腦屏障（BBB），直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)快速治療。
血腦屏障（Blood-Brain Barrier，簡(jiǎn)稱BBB）是人體內(nèi)一種極為重要的生理屏障，其核心功能是選擇性控制血液與腦組織之間的物質(zhì)交換，從而保護(hù)大腦的穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境和正常生理功能。
傳輸效率高：相比靜脈輸注，鼻腔給藥在向中樞神經(jīng)系統(tǒng)輸送藥物方面具備更高效率，有助于實(shí)現(xiàn)藥物以更高效率到達(dá)靶點(diǎn)、發(fā)揮治療作用。
三、安全性與可重復(fù)性
降低副作用：藥物通過鼻腔作用于特定病灶部位，可顯著減少在體內(nèi)廣泛分布，降低對(duì)其他器官的負(fù)擔(dān)，從而減少系統(tǒng)性副作用的發(fā)生。
可重復(fù)給藥：經(jīng)鼻給藥方式無創(chuàng)且易于操作，必要時(shí)可以重復(fù)給藥，以維持治療效果或進(jìn)行長(zhǎng)期治療。
小結(jié)
間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體具備獨(dú)特的生物學(xué)特性，能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)，助力免疫系統(tǒng)恢復(fù)平衡狀態(tài)，進(jìn)而減輕過敏性鼻炎引發(fā)的鼻塞、流涕、打噴嚏等不適癥狀。盡管當(dāng)前相關(guān)研究大多還處于早期探索階段，但已取得的成果令人振奮，為后續(xù)將這一療法推向臨床應(yīng)用筑牢了根基。
隨著研究的進(jìn)一步開展，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體有望為過敏性鼻炎患者帶來更安全可靠、高效便捷的治療新選擇。
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